Анализ литературы ‖ Важные доказательства в лечении рака яичников: приносит ли сочетание HIPEC и операции преимущества в увеличении выживаемости?

Рак яичников на поздней стадии, особенно при обширном распространении по брюшной полости, всегда остаётся сложной задачей в лечении гинекологических опухолей.Поскольку рак яичников легко даёт имплантацию и рецидивы на поверхности брюшины, одной лишь системной терапии и операции иногда недостаточно для полного контроля мелких остаточных очагов в брюшной полости.

Поэтому поиск способов дополнительного снижения риска внутрибрюшных рецидивов и увеличения продолжительности жизни пациентов на фоне циторедуктивной операции является важным направлением клинических исследований.

《В журнале New England Journal of Medicine (NEJM) опубликованы важное исследование и последующие научные комментарии по применению гипертермической внутрибрюшной химиоперфузии (HIPEC) при эпителиальном раке яичников III стадии.Полученные данные показывают, что у части пациенток, которым выполняется интервальная циторедуктивная операция после неоадъювантной химиотерапии, сочетание операции с HIPEC на основе цисплатина обеспечивает лучшие показатели выживаемости при контролируемой общей безопасности.

一、Почему технология HIPEC привлекает внимание?

Рецидивы рака яичников тесно связаны с остаточными опухолевыми очагами в брюшной полости. Даже при максимальном удалении видимых очагов во время операции на поверхности брюшины, в малом тазу, большом сальнике или брыжейке могут оставаться невидимые мелкие опухолевые очаги.

Основная идея HIPEC заключается в циркулярной перфузии брюшной полости нагретыми химиопрепаратами после циторедуктивной операции, за счёт чего лекарство напрямую воздействует на потенциальные остаточные опухолевые очаги.

Данный метод лечения имеет две особенности:

Во‑первых, обеспечивается высокая локальная концентрация препарата, что позволяет напрямую воздействовать на очаги поражения в брюшной полости. Во‑вторых, термический эффект проявляет синергию с химиопрепаратами, усиливая уничтожение опухолевых клеток.

Поэтому HIPEC является перспективной локальной методикой лечения рака яичников, основным признаком которого является распространение опухоли в брюшной полости.

二、Ключевые результаты исследования: значительное удлинение общей выживаемости

Оригинальное исследование NEJM показало, что у пациенток с эпителиальным раком яичников III стадии, которым выполнялась интервальная циторедуктивная операция после неоадъювантной химиотерапии, сочетание операции с HIPEC на цисплатине обеспечивало более высокую общую выживаемость по сравнению с группой только хирургического лечения.

В последующих комментариях авторов указано, что медианная общая выживаемость в группе только операции составила 33,9 месяца, а в группе операция + HIPEC – 45,7 месяца. Таким образом, в данной когорте пациентов медианная общая выживаемость удлинилась примерно на 11,8 месяца при добавлении HIPEC.

Это свидетельствует о том, что у отобранных пациенток с эпителиальным раком яичников III стадии, подходящих для интервальной циторедуктивной операции, HIPEC может дополнительно улучшить долгосрочные показатели выживаемости на фоне хирургического лечения.

三、Изменение характера рецидивов: снижение частоты метастазов в брюшину

Помимо положительного эффекта на общую выживаемость, заслуживает внимания влияние HIPEC на характер рецидивов.

В комментарии NEJM приводится ретроспективное исследование с подбором пар по склонностям. Оно показало значительное снижение частоты перитонеальных рецидивов при сочетании операции и HIPEC по сравнению с только хирургическим лечением: 43 % в группе только операции против 14 % в группе операция+HIPEC, разница статистически значима.

Эти данные указывают на то, что эффект HIPEC проявляется не только в удлинении жизни пациенток, но и в изменении характера рецидивов в брюшной полости. Это имеет большое клиническое значение для рака яичников, склонного к распространению и рецидивам в брюшине.

Рак яичников на поздней стадии, особенно при обширном распространении по брюшной полости, всегда остаётся сложной задачей в лечении гинекологических опухолей. Поскольку рак яичников легко даёт имплантацию и рецидивы на поверхности брюшины, одной лишь системной терапии и операции иногда недостаточно для полного контроля мелких остаточных очагов в брюшной полости.

Поэтому поиск способов дополнительного снижения риска внутрибрюшных рецидивов и увеличения продолжительности жизни пациентов на фоне циторедуктивной операции является важным направлением клинических исследований.

В журнале New England Journal of Medicine (NEJM) опубликованы важное исследование и последующие научные комментарии по применению гипертермической внутрибрюшной химиоперфузии (HIPEC) при эпителиальном раке яичников III стадии. Полученные данные показывают, что у части пациенток, которым выполняется интервальная циторедуктивная операция после неоадъювантной химиотерапии, сочетание операции с HIPEC на основе цисплатина обеспечивает лучшие показатели выживаемости при контролируемой общей безопасности.

四、为什么 HIPEC 会受到关注？

卵巢癌的复发常与腹腔内残留病灶密切相关。即便手术已经尽可能切除可见病灶，腹膜表面、盆腔、大网膜或肠系膜区域仍可能存在肉眼难以识别的微小肿瘤残留。

HIPEC 的核心思路，是在完成肿瘤细胞减灭术后，将加热后的化疗药物在腹腔内循环灌注，使药物直接作用于腹腔内潜在残留病灶。

这种治疗方式具有两个特点：

一是局部药物浓度更高，有利于直接作用于腹腔内病灶；二是热效应与化疗药物可能产生协同作用，增强对肿瘤细胞的杀伤效果。

对于以腹腔播散为重要特征的卵巢癌而言，HIPEC 因此成为值得关注的区域治疗策略。

五、关键研究结果：总生存期明显延长

NEJM 原始研究显示，在Ⅲ期上皮性卵巢癌患者中，接受新辅助化疗后进行间歇性肿瘤细胞减灭术时，联合顺铂 HIPEC 的患者，相较于单纯手术组，获得了更长的总生存期。

后续作者回复中进一步提到，单纯手术组的中位总生存期为 33.9 个月，而手术联合 HIPEC 组提升至 45.7 个月。也就是说，在该研究人群中，联合 HIPEC 后中位总生存期延长约 11.8 个月。

这说明，对于经过筛选、适合接受间歇性肿瘤细胞减灭术的Ⅲ期上皮性卵巢癌患者，HIPEC 可能在手术基础上进一步改善长期生存结局。

六、复发模式改善：腹膜复发比例下降

除了总生存期获益，HIPEC 对复发模式的影响也值得关注。

附件中的 NEJM 通信引用了一项倾向评分匹配的回顾性病例对照研究。该研究发现，与单纯手术相比，手术联合 HIPEC 组的腹膜复发比例明显降低：单纯手术组腹膜复发率为 43%，手术联合 HIPEC 组为 14%，差异具有统计学意义。[2][3]

这一结果提示，HIPEC 的作用可能不仅体现在延长生存时间上，也可能与改变腹腔内复发模式有关。对于容易发生腹膜播散和腹腔复发的卵巢癌而言，这一点具有重要临床意义。